Susanna Cotecchia

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Axes de recherche

Molecular basis of receptor activation and G protein-coupling

We combine site-directed mutagenesis and molecular modelling of the adrenergic receptors and G proteins to investigate the molecular basis of receptor function. We have generated a large number of either inactive or constitutively active alpha1b-adrenergic receptor mutants and studied their theoretical structures by molecular dynamics analysis (in collaboration with Dr. F. Fanelli, Italy). These studies have provided hypothesis about the structural features and the potential conformational changes of the alpha1b-AR involved in receptor activation, its coupling to G proteins as well as its interaction with regulatory proteins. Our current goal is to extend our investigation with biophysical studies using purified receptor proteins and/or fluorescence spectroscopy in intact cells expressing fluorescently labelled receptors (in collaboration with Prof. H. Vogel, EPFL)

Etudes de relation structure-fonction des récepteurs adrénergiques

Nous utilisons la modélisation moléculaire des récepteurs alpha1-adrénergiques pour identifier à l'aide de la mutagenèse dirigée de la protéine les séquences impliquées dans les différentes propriétés fonctionnelles des récepteurs (selectivité pharmacologique, activation, désensibilisation). Cette ligne de recherche a comme but d'adresser des questions fondamentales de pharmacologie moléculaire et de fournir des informations utiles pour la compréhension de l'action d'un grand nombre d'agents pharmacologiques utilisés en clinique (alpha et beta-bloqueurs)

Caractérisation de souris génétiquement modifiées (knock out) déficitaires des récepteurs alpha1-adrénergiques

Nous avons développé dans notre laboratoire des souris knock out déficitaire du récepteur alpha1b-adrénergique. Ces souris En collaboration avec d'autres groupes nous avons croisé ces souris avec d'autres souris knock out pour étudier le rôle physiologique des différents sous-types du récepteur alpha1-adrénergique. Ces souris sont des modèles utiles pour étudier vise à aborder des questions d'intérêt physiopathologique dans différents domaines (cardiovasculaire, endocrinien et système nerveux)

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